第二十一章 從曼尼希到癌癥抑制

　　這天下午，睡完午覺后，諸云一如既往地來到實(shí)驗(yàn)室。

　　孟德這時(shí)間仍是躺在床上的，畢竟他的午睡需求要比諸云多半個(gè)小時(shí)。

　　每日難得獨(dú)處時(shí)光。

　　一般這時(shí)候諸云都不會(huì)去看論文，而是研讀系統(tǒng)任務(wù)給出的三十七本書，到今天為止，他的任務(wù)進(jìn)度……

　　4/37。

　　杯水車薪呢。

　　“咦？”

　　他忽然看到了一篇內(nèi)容。

　　【新型雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)的合成與活性研究】

　　無巧不成書，這正是現(xiàn)在諸云迫切需要了解的方向。

　　現(xiàn)今對(duì)雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)的研究雖然很多，但真正出成績(jī)的實(shí)則寥寥之?dāng)?shù)，原因太復(fù)雜了，總而言之，這玩意不是正常人能玩的東西。

　　諸云帶著五分期望，五分觀望的心態(tài)，定睛看去。

　　【本文通過合成32個(gè)目標(biāo)化合物與8個(gè)重要中間體化合物，并使用IR、HNMR、CNMR和HRMS對(duì)有所化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，來具體描述一種簡(jiǎn)便的雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)合成方法?！?p>　　合成方法？

　　說起來諸云從來都沒有考慮出合成方面的難度，因?yàn)閷?duì)他而言有神農(nóng)鼎就夠了，現(xiàn)實(shí)的合成方法意義并不大。

　　但現(xiàn)在想想，總是依靠神農(nóng)鼎…

　　怎么說呢，外掛確實(shí)是自己的，可自己壓根掌控不了這個(gè)外掛，萬一哪天就出毛病了呢？

　　諸云認(rèn)真點(diǎn)了點(diǎn)頭，心想未雨綢繆總不會(huì)有壞處，于是繼續(xù)看了下去。

　　【第一類化合物合成路線：（化合物合成路線圖）】

　　這張圖幾乎沒有任何標(biāo)注，從原料到中間體再到最終產(chǎn)物，都只有化學(xué)結(jié)構(gòu)，這要給一般研一新生看的話，夠頭疼好一陣了。

　　諸云喃喃自語：“有意思，將修飾過的1，2，4-三唑席夫堿與1，3，4-噻二唑衍生物對(duì)接生成一類雙雜環(huán)修飾的酰胺硫醚類化合物?！?p>　　這種方式十分新穎，而且簡(jiǎn)單的令人發(fā)指，都讓諸云有些狐疑，這會(huì)不會(huì)是瞎吹牛的？

　　他忍不住多看了兩眼文章開頭。

　　博士畢業(yè)論文……

　　哦，沒事了。

　　諸云繼續(xù)往下看去。

　　【第二類化合物合成路線：（化合物合成路線圖）】

　　這一條路線就比較有意思了，相比于常規(guī)的雜環(huán)化合物衍生對(duì)接而形成雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)，這里則是通過Mannich反應(yīng)來形成一類雜環(huán)曼尼希堿化合物。

　　簡(jiǎn)單介紹一下，什么是Mannich（曼尼希）反應(yīng)。

　　就是羥基因?yàn)橘|(zhì)子化而讓碳原子顯正電性，那么胺上擁有兩個(gè)電子的氮原子就會(huì)與其發(fā)生親核反應(yīng)，去質(zhì)子，電子轉(zhuǎn)移后，去水基，便得到了一個(gè)亞胺離子中間體。

　　亞胺離子作為親電試劑，進(jìn)攻含活潑氫化合物的烯醇型結(jié)構(gòu)，失去質(zhì)子后得到最終產(chǎn)物。

　　聽起來很簡(jiǎn)單吧？

　　然而就是這樣一個(gè)簡(jiǎn)單反應(yīng)，解決了化學(xué)史上諸多難進(jìn)行的反應(yīng)。

　　什么？你問這個(gè)反應(yīng)有什么用？

　　好吧，我們舉一個(gè)最著名也是最經(jīng)典的例子，托品酮。

　　這玩意是什么不重要，重要的是，它在曼尼希反應(yīng)推廣前，只能用環(huán)庚酮作原料，經(jīng)過十四步反應(yīng)合成，得率，僅有0.75%。

　　而后羅伯特使用曼尼希反應(yīng)，僅有一步便合成了托品酮，得率有17%！后經(jīng)過改良，更有90%那么多。

　　看到這里，也許你們會(huì)想，一個(gè)反應(yīng)而已，一個(gè)化合物而已，跟我們有什么關(guān)系呢？

　　這個(gè)叫做托品酮的玩意，是用來合成阿托品硫酸鹽的中間體，至于阿托品硫酸鹽是什么……

　　聽過阿托品嗎？是的，就是那個(gè)用來止痛的玩意。

　　阿托品硫酸鹽，就是這玩意。

　　簡(jiǎn)單的介紹到這里足以，因?yàn)閷?duì)于諸云而言，這些東西已經(jīng)夠了。

　　“曼尼希反應(yīng)……”

　　諸云下意識(shí)摸起下巴，嘴里一邊嘟囔著這個(gè)反應(yīng)，一邊緩緩瞇起眼眸。

　　他總覺得，曼尼希反應(yīng)會(huì)成為突破芡實(shí)新型雙雜環(huán)的重點(diǎn)。

　　在這個(gè)念頭的驅(qū)使下，諸云繼續(xù)研讀。

　　【蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶（PTPs）是一種催化絡(luò)氨酸酶磷酸化的酶，這個(gè)過程對(duì)控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化都起到至關(guān)重要的作用，PTP活性的失調(diào)可能導(dǎo)致人類疾病的發(fā)病………】

　　【蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶1B是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞質(zhì)面，在胰島素靶組織中進(jìn)行表達(dá)，如肝臟、肌肉和脂肪等………】

　　諸云猛地呼吸一滯！

　　雙眸在這瞬間收縮成漆黑豆粒狀，這近千字的一段話仿若平地驚雷，讓他的大腦，剎那空白。

　　空白之后，是一句話，哦不，準(zhǔn)確來說，是四個(gè)字。

　　“就是這個(gè)！”

　　他瞬間離開桌面，拿起手機(jī)時(shí)右臂都在忍不住顫抖，甚至手機(jī)都沒握緊，險(xiǎn)些掉到地上。

　　撥通一個(gè)電話。

　　“喂，諸云啊，找我什么事？”

　　是潘蘭老師。

　　諸云語氣難抑激動(dòng)：“潘…潘老師，我找到方法了！”

　　“哦？”

　　電話那頭的潘蘭驚疑一聲。

　　也不是她不相信諸云，是確實(shí)她交給諸云的這個(gè)課題，難度非常高。

　　首先這個(gè)雜環(huán)結(jié)構(gòu)幾乎是全新的，連基本的耦合方式他們都沒摸清楚，再者要在這種情況下，去探究它的藥理性質(zhì)，難度不亞于再發(fā)現(xiàn)一個(gè)全新結(jié)構(gòu)。

　　“說說看?！?p>　　潘蘭還算理智，甚至還拿出筆和紙。

　　諸云整理了一下思緒，疾語道：“我看了一篇論文，它利用曼尼希反應(yīng)得到了第二類化合物，而這種化合物則具有抑制PTP1B活性的能力！”

　　潘蘭一愣，下意識(shí)問道：“癌癥？”

　　“是的老師，”

　　諸云毫不猶豫地點(diǎn)頭：“這種人工合成的雙雜環(huán)化合物，能夠抑制癌癥！”

　　啪嗒。

　　這是筆掉在地上的聲音。

　　潘蘭連續(xù)深呼吸了好幾口氣，微微蹙緊眉頭：“諸云，我明白你的意思，但你要知道，相關(guān)的研究一點(diǎn)都不少，但最終成功的，卻一個(gè)都沒有，到目前為止，沒有人能，也沒有人敢保證，能夠完全抑制癌癥?！?p>　　話雖這么說，可其實(shí)潘蘭的激動(dòng)，絲毫不亞于諸云。

　　為什么？

　　因?yàn)橹T云新發(fā)現(xiàn)的雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)，具有人工合成結(jié)構(gòu)無法比擬的穩(wěn)定性，通俗來說，攻擊性更強(qiáng)！

　　“老師我知道，所以我想說的方法，跟癌癥并沒有關(guān)系”

　　諸云的語氣沒有意外，仿佛猜到了潘蘭會(huì)這么說。

　　這回讓潘蘭更加驚訝了。

　　難道，還有比抑制癌癥更厲害的能力？